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抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體自身抗體

更新時(shí)間:2012-03-14點(diǎn)擊次數(shù):2719

1.致病作用  表?-1已明確顯示AECA的致病作用。在體外實(shí)驗(yàn)已證實(shí)AECA能固定補(bǔ)體,但自身免疫病血清中的AECA直接或補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒活性尚未被證實(shí),但發(fā)現(xiàn)部分患者的AECA具有介導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞毒作用。除了細(xì)胞毒作用外,AECA能通過修飾與之結(jié)合的抗原的功能而影響內(nèi)皮的功能。例如磷脂成分β2-GPI介導(dǎo)抗日2-GPI抗體與EC表面結(jié)合,由此激活EC。

 
    動物實(shí)驗(yàn)顯示用培養(yǎng)的大鼠腦或人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞質(zhì)膜免疫動物,可誘發(fā)抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體并形成免疫復(fù)合物,導(dǎo)致免疫復(fù)合物性腎炎。靜脈注射酶標(biāo)記的抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體,血管壁有標(biāo)記抗體及補(bǔ)體沉積,動物也出現(xiàn)輕度腎炎癥狀。上述實(shí)驗(yàn)提示抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體易于定位腎小球毛細(xì)血管引起或加重腎損傷,原因在于腎小球毛細(xì)血管的形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能與其他微小血管不同,可能抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體與腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面抗原結(jié)合,使血管壁的通透性增加,抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體“種植”于血管壁的內(nèi)皮細(xì)胞下區(qū)域,引起炎癥介質(zhì)釋放或免疫復(fù)合物、補(bǔ)體及抗體在血管壁沉積,從而導(dǎo)致腎損傷。
 
    2.檢測方法  抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體主要是IgG型,也有少部分的IgA和IgM,主要的檢測方法有間接免疫熒光法,放射免疫法,酶聯(lián)免疫法、流式細(xì)胞術(shù)、蛋白質(zhì)印跡和免疫沉淀法等。HF法以培養(yǎng)的臍靜脈EC細(xì)胞株或動物肺組織切片為抗原基質(zhì),熒光特點(diǎn)是內(nèi)皮細(xì)胞胞質(zhì)呈斑點(diǎn)狀著染。ELISA和放射免疫法有兩種:一是以整個(gè)EC蛋白為混合抗原;二是以EC膜蛋白為抗原,兩種方法均不能明確AECA相應(yīng)靶抗原的分子量。表7-2顯示了各種方法的特異性和敏感性。
 
    3.臨床意義  AECA主要見于原發(fā)性、繼發(fā)性自身免疫性血管炎,如WG、MPA、特發(fā)性腎臟血管炎等。AECA IgG可見于SLE、APS、RA相關(guān)性血管炎、混合性結(jié)締組織病及PSS等。表?-3列舉了多位研究者報(bào)道的各種疾病中AECA的陽性率。由于AECA在多種疾病患者血清中均能檢出,所以它不能作為一種特異性診斷指標(biāo)用于臨床。但一些臨床資料顯示抗內(nèi)皮細(xì)胞膜某些片段的抗體與狼瘡性腎炎(LN)發(fā)病明顯相關(guān),高滴度的抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體多見于彌漫性增生性腎炎,且與活動性腎損傷相關(guān)
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